血栓栓塞性疾病年致死超 1700 萬,為全球心血管死亡首要誘因,抗凝治療是臨床核心干預(yù)手段。當(dāng)前全球抗凝藥市場(chǎng)規(guī)模已超 300 億美元(中國(guó)超百億人民幣),但 “抗凝必出血” 的百年痛點(diǎn)始終困擾臨床應(yīng)用。FXI/FXIa 抑制劑憑借 “強(qiáng)效抗栓 + 極低出血” 的機(jī)制突破,成為下一代抗凝藥研發(fā)核心方向,整體呈現(xiàn)小分子領(lǐng)跑、單抗緊跟、ASO/siRNA處于早期的研發(fā)格局,一旦FXI/FXIa抑制劑獲批上市,將徹底重構(gòu)全球抗凝藥市場(chǎng)格局。

一、靶點(diǎn)突破:破解 “抗凝必出血” 困局

FXI/FXIa 靶點(diǎn)僅參與病理性血栓形成,不影響生理性止血,是近 30 年首個(gè) “安全型抗凝靶點(diǎn)”,完美匹配臨床對(duì) “長(zhǎng)期抗凝 + 低出血風(fēng)險(xiǎn)” 的核心需求,規(guī)避現(xiàn)有藥物的療效 - 安全權(quán)衡困境。

二、技術(shù)路線對(duì)比:各有定位,小分子主導(dǎo)未來方向

FXI/FXIa抑制劑主要分為小分子、單抗、ASO/siRNA三類技術(shù)開發(fā)路線,各有定位,其中小分子類憑借臨床進(jìn)展快、商業(yè)化潛力大、適配人群廣等優(yōu)勢(shì),成為未來市場(chǎng)的主導(dǎo)方向。

三、核心領(lǐng)跑:口服小分子 FXIa 抑制劑臨床進(jìn)展

目前全球尚無FXI/FXIa抑制劑獲批上市,其中口服小分子因適配房顫、卒中預(yù)防等長(zhǎng)期抗凝場(chǎng)景,成為研發(fā)核心,目前 2 款進(jìn)入臨床III期,2025年11月拜耳Asundexian III期試驗(yàn)取得陽(yáng)性結(jié)果,成為該賽道的關(guān)鍵里程碑,引爆市場(chǎng)關(guān)注。

1. 拜耳Asundexian:三期陽(yáng)性成行業(yè)標(biāo)桿,引領(lǐng)小分子賽道突破

Asundexian是口服小分子FXIa抑制劑,聚焦卒中二級(jí)預(yù)防、房顫兩大長(zhǎng)期抗凝場(chǎng)景,自研發(fā)以來始終領(lǐng)跑口服小分子FXIa抑制劑賽道。

核心事件:

2020年完成首次人體試驗(yàn)(FIH),初步驗(yàn)證了藥物的安全性與藥代動(dòng)力學(xué)特征;

2023年5月啟動(dòng)全球III期臨床試驗(yàn),同步開展OCEANIC-STROKE(卒中二級(jí)預(yù)防)、OCEANIC-AF(房顫)、PACIFIC-AF(房顫)三項(xiàng)關(guān)鍵試驗(yàn);

2023年11月,提前終止OCEANIC-AF(房顫)試驗(yàn)(療效不及阿哌沙班);

2025年11月,正式公布OCEANIC-STROKEIII期陽(yáng)性結(jié)果,這也是FXIa抑制劑類藥物首次成功完成的III期研究;

試驗(yàn)結(jié)果公布后,拜耳股價(jià)在法蘭克福交易所暴漲10.91%,彰顯市場(chǎng)對(duì)該產(chǎn)品及小分子FXI/FXIa賽道的高度認(rèn)可,也推動(dòng)拜耳2025年年內(nèi)股價(jià)漲幅升至92.43%,成為 2025 年全球大型藥企中表現(xiàn)最佳的股票之一;

目前PACIFIC-AF(房顫)試驗(yàn)仍在推進(jìn),拜耳計(jì)劃2026年中期提交美國(guó)NDA、下半年提交歐洲MAA,上市進(jìn)度領(lǐng)先全球。

2. 全球口服小分子FXIa抑制劑臨床進(jìn)展概況

目前全球共8款口服小分子品類處于臨床開發(fā)階段,國(guó)內(nèi)相關(guān)項(xiàng)目多處于早期停滯狀態(tài),暫無實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。

四、價(jià)值變革:臨床轉(zhuǎn)型 + 商業(yè)爆發(fā)

1. 臨床價(jià)值:從 “權(quán)衡” 到 “兼顧”

拜耳 Asundexian 三期陽(yáng)性數(shù)據(jù)驗(yàn)證了“強(qiáng)效抗栓 + 極低出血” 的核心優(yōu)勢(shì),打破現(xiàn)有抗凝藥療效 - 安全平衡困境,推動(dòng)臨床用藥從 “出血與抗栓權(quán)衡” 向 “高效安全兼顧” 轉(zhuǎn)型,尤其適配卒中、房顫等長(zhǎng)期抗凝患者。

2. 商業(yè)價(jià)值:重構(gòu) 300 億美元市場(chǎng)

目前,全球抗凝藥市場(chǎng)Xa 因子抑制劑(NOACs)為絕對(duì)主導(dǎo),據(jù)Grand View Research數(shù)據(jù),其2025年銷售額達(dá)213億美元(CAGR5.6%),預(yù)計(jì)到2033年將達(dá)到325.016億美元。小分子 FXIa 抑制劑憑借 “生產(chǎn)成熟、適配廣、商業(yè)化難度低” 優(yōu)勢(shì),上市后將快速替代現(xiàn)有 NOACs 存量份額;同時(shí)覆蓋因出血顧慮未用藥的增量人群,激活潛在需求,研究指出"全球有 2/3 (66%) 有抗凝指征的房顫患者未接受口服抗凝治療",且 "出血顧慮是醫(yī)生不處方抗凝藥的最常見原因,占所有禁忌證的一半以上 (>50%)"。預(yù)計(jì)推動(dòng)全球抗凝市場(chǎng)快速突破 500 億美元,實(shí)現(xiàn) “存量替代 + 增量擴(kuò)容” 雙重突破,引領(lǐng)賽道邁入 “安全抗凝” 新時(shí)代。

1.Heart Disease and Stroke Statistics—2026 updat https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIR.0000000000001303.

2.Bayer. Bayers Asundexian Met Primary Efficacy and Safety Endpoints in Landmark Phase III OCEANIC-STROKE Study in Secondary Stroke Prevention. 2025-11-24.

3.Bristol Myers Squibb & Johnson & Johnson. BMS and J&J to discontinue phase 3 Librexia ACS trial of milvexian for acute coronary syndrome. 2025-11-14.

4. https://www.thepharmaletter.com/pharmaceutical/bayer-up-11-on-asundexian-s-phase-iii-triumph

5.施貝康、恒瑞、信立泰、華潤(rùn)醫(yī)藥,復(fù)星醫(yī)藥、海正藥業(yè)等公司公告www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml.

6. Grand View Research. Global Anticoagulants Market Size, Share & Trends Analysis Report 2025-2033. 2025.

7.American Society of Hematology (ASH). Factor XI deficiency is associated with reduced thrombotic risk and minimal bleeding tendency, confirming FXIs role in pathological thrombosis. 2021;138(15):1327-1338.

8. Douketis JD, et al. Preventing and Managing Bleeding With Anticoagulation for Atrial Fibrillation. Journal of the American College of Cardiology (JACC), 2021; 78(1): 71-84.